芦丁的药理活性与结构关系

 

          科学研究及临床试验证明: 芦丁既可作为治疗药物, 又可作为保健品。芦丁具有能降低毛细血管通透性和脆性, 促进细胞增生和防止血细胞凝聚, 以及抗炎、抗过敏、利尿、解痉、镇咳、降血脂等[ 29] 方面的作用。近年来, 我国医学工作者对芦丁在心脑血管方面的作用机制进行了大量研究和探讨, 研究了芦丁在抗自由基活性、抗脂质过氧化、抑制血小板激活因子等方面 的作用及其与结构的关系, 为其临床应用提供了理论依据和实验资料。

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1、抗癌抗肿瘤

         研究发现黄酮类化合物主要通过 3种途径起抗癌抗肿瘤作用, 即抗自由基作用、直接抑制癌细胞生长和抗致癌因子等。黄酮类化合物抗癌、抗肿瘤药理作用的构效关系 ( SAR )研究表 明: 黄酮抗癌抗肿瘤作用与其抗氧化抗自由基作用有很大的关系, 而抗自由基作用强弱受其结构影响, 如 C 2, C 3位双键酚羟基取代和羟基甲氧基取代模式, 以及 B 环上存在邻二酚羟基, 都影响其抗癌效果。朱振勤等研究了 12种黄酮的构效关系, 发现羟基在 B环上比羟基在 A 环上具有更强的抗自由基能力; C 3位的羟基或配糖体也影响其清除自由基的活性。

          2、抗心脑血管疾病

          芦丁具有扩张血管的作用, 可以改善心肌平滑肌的收缩舒张功能, 其作用机制与黄酮类化合物调节平滑肌细胞膜外 Ca2+ 内流和细胞内 C a2+ 释放有关。甲基黄酮醇胺盐酸盐 (MFA ) 前期研究表明: M FA 有抗实验性心率失常、抗实验性心肌梗塞和抗实验性血栓形成的作用, 可以 抑制钾钙引起的兔主动脉条及平滑肌收缩 。

         ;医学研究发现, 自由基是引起心脑血管疾病的罪恶之源, 而黄酮类化合物是一种极强的自 由基清除剂。分子中心的、 不饱和吡喃酮是其构效关系的核心, 其中抑制磷酸二脂酶活性与其结构中的羰基和 A 环 C 5羟基有关。

3、抗炎镇痛作用

         抗炎实验发现, 黄酮和黄烷酮 A 环的 C 5和 C 7位有甲氧基时, 显示最强的抗炎活性; C 环的 C 2和 C 3位的双键对活性并不重要, C 5 位上有羟基时活性明显降低; C 环 C 3位甲氧基对活性无影响; B环上的甲氧基可使抗炎效果有中等程度的降低。黄酮类化合物亲脂性可能是影响抗炎效果的主要因素, 因为亲脂性对抑制脂氧化酶是必须的 。 Sartorl等通过 27种黄酮化合物抑制白细胞胰肽酶 E 和白明胶酶的试验发现, 抑制白细胞胰肽酶 E活性对应 的结构是 C 3位为羟基或酰基、B 环上有2个羟基、并且 C 2、C 3位是双键; 抑制白明胶酶的作用是由 A 环或 B环的 3个羟基决定的, 并且 C 3位的酰基是必需的。

4、抑菌抗病毒

    ;     研究表明: 黄酮类化合物在 C 5和 C 7位存在羟基, 同时 C 2和 C 3通过双键连接, 就具有抑制 H IV 病毒的活性; 如果 B环上有卤素取代, 就会增加此黄酮的毒性, 并且引起抗病毒活性降低 。

5、抗氧化抗衰老

        已有实验证明, 黄酮类化合物具有抗衰老的作用, 如茶多酚、槲皮素、芹黄素、木犀草素、儿 茶素、芦丁等。研究其构效关系时发现, 多羟基的黄酮类化合物清除自由基的能力比较强, 并且 C 5、C 7位酚羟基是其保持活性所必需的, 这两处的酚羟基可与过渡金属络合; C 7位羟基 有较强的酸性时, 可以提高清除自由基的能力。

         神奇的芦丁

         芦丁作为一种重要的中药化合物, 具有较强的药理活性, 毒性低, 广泛存在于植物中。随着药物化学和现代制剂技术的快速发展, 近年来对芦丁的研究, 对新资源的发现, 提取工艺的改进, 药理研究的深度、广度以及化学研究及应用方面都取得了显著成绩, 在弄清构效关系的基础上, 以此化合物为先导化合物来进行结构优化, 使其药理作用更具有针对性和高效性。但 对芦丁金属络合物的研究尚不够深入。因此, 加强芦丁金属络合物的研究, 确定芦丁金属络合物的分子结构与空间构型, 有针对性地筛选金属元素, 并与药理学研究等有机结合起来, 可作为芦丁药物研究的方向。

 

来源：节选自王玉枝等《食疗食补功效的重要物质：芦丁》